4月10日,被动救火“ARDS新循证新曙光”研讨会在福州召开。主动阻断本次研讨会汇聚了国内重症医学领域顶尖专家学者,探索围绕急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的防治最新循证进展、临床挑战与未来方向展开了深入交流与思想碰撞。新曙
会议由首都医科大学附属北京世纪坛医院周建新教授、被动救火上海交通大学医学院附属瑞金医院陈德昌教授担任大会主席,主动阻断首都医科大学附属北京朝阳医院李文雄教授、探索空军军医大学西京医院张西京教授、防治广州医科大学附属第一医院黎毅敏教授、新曙新疆医科大学第一附属医院于湘友教授、被动救火武汉大学中南医院彭志勇教授主持。主动阻断
周建新教授在致辞中指出:“ARDS作为重症医学领域最具挑战性的探索综合征之一,始终是防治临床救治和科研的重点与难点。近年来,新曙循证医学证据日新月异,诊疗技术不断精进,为ARDS的防诊治工作带来了新的机遇和曙光。”
陈德昌教授回顾了ARDS研究六十余年来的发展历程,坦言尽管发病机制与支持技术取得较大进步,但至今还没有一个药物能改善ARDS患者预后。“中性粒细胞弹性蛋白酶在ARDS发病机制中扮演重要角色。中性蛋白酶抑制剂对ARDS的疗效和安全性仍需要循证医学证据。”“今天心血管专家带来了令人振奋的结果,重症医学专家也希望看到更多药物临床研究,推动重症研究的发展。”
陈德昌教授、周建新教授、邱海波教授
南京鼓楼医院王强教授详细解读了其团队最新发表的研究。该研究共纳入382例接受冠状动脉旁路移植术、心脏瓣膜手术或主动脉手术的患者,随机分为西维来司他钠组(190例)和安慰剂组(192例)。药物于患者进入ICU后6小时内启动,以0.2mg/kg/h的速度持续静脉输注,最长7天或至转出ICU。
结果显示,西维来司他钠组术后ARDS发生率为16.8%,而安慰剂组高达31.2%,相对风险降低近一半。更令人振奋的是,治疗组大多数发生的ARDS为轻度,无一例重度ARDS(安慰剂组为8例);ARDS发生时间也显著推迟。在硬终点方面,西维来司他钠组90天全因死亡率为1.1%,安慰剂组为5.2%。
此外,治疗组在炎症标志物水平(NE、IL-6)、肺炎发生率、再次插管率、机械通气时间和住院天数等方面均表现出显著优势,且两组不良事件发生率无统计学差异。
该研究同期配发了由加拿大皇家学会院士Arthur S. Slutsky教授和多伦多大学Warren L. Lee教授撰写的述评,称其为“激动人心的证据”,认为术后抑制中性粒细胞弹性蛋白酶可降低心血管手术后ARDS发生率和死亡率。
在随后的“ARDS科研和临床救治的挑战”热点讨论环节,东南大学邱海波教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院李树生教授、哈尔滨医科大学附属第一医院赵鸣雁教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院尚游教授、首都医科大学宣武医院姜利教授、中南大学湘雅医院张丽娜教授等国内重症医学专家围绕该研究展开了深度剖析。
邱海波教授指出,目前,ARDS的病因治疗是缺失的。从病因发展到器官衰竭这一过程中的关键机制尚未明确,导致我们无法从机制层面进行有效干预。这篇文章能够被接收的一个重要原因,或许正是它在这方面做出了重要创新。在排除标准中,该研究恰恰排除了白介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平升高的患者。这类炎症指标高的患者或许应被纳入研究的人群。如果研究能够纳入并分析炎症指标及中性粒细胞活化的相关数据,其说服力无疑会更强。“这项研究为我们提供了一个非常开放的、具有启发性的方向,也给大家带来更多的信心。在此基础上,未来研究者们可以设计更多、更深入的研究。”
赵鸣雁教授分享了临床应用经验:“ARDS的治疗药物中,有循证证据的寥寥无几。但真正的重症患者,尤其是中重度ARDS,该药物是否一定有效,还需要多中心随机对照试验来证实。”张丽娜教授肯定了研究人群选择的精准性:“ARDS是一个综合征,病因多样。心脏外科术后有明确的炎症触发点,这是研究成功的关键。”关于死亡原因,她希望看到更详细的分析。尚游教授则从异质性分析角度提出建议:“在一群异质性极强的患者中,一定有人获益、有人未获益。如何通过生物标志物将获益人群筛选出来,是我们面临的挑战。”姜利教授和李树生教授等专家也分别从炎症反应时机的把握、人群选择的重要性等角度发表了深刻见解。
中国医学科学院阜外医院吴慧教授带来了“心血管围术期低氧血症机制与治疗探讨”的专题分享。她特别强调:“心血管围术期低氧血症需要一个闭环治疗策略,首先要注意每个患者术前心肺功能,考虑氧需氧供的个体化差异,进行高危识别、全面监测、优化循环和病因治疗的综合施策。俯卧位通气虽然有效,但在胸骨切开早期需谨慎实施,要兼顾引流、胸廓稳定性和血流动力学稳定。”
她通过一个急诊主动脉夹层术后患者的救治案例,生动展示了多模态治疗如何逐步改善患者氧合。吴教授最后指出:“体外循环患者中性粒细胞弹性蛋白酶水平明显增高,这为西维来司他钠的应用提供了病理生理学基础。但急诊手术的强烈炎症反应、术中出血和输血等混杂因素,对研究设计提出了更高要求。”
在随后的讨论环节,北京大学人民医院朱凤雪教授、广西壮族自治区人民医院熊滨教授、浙江省人民医院杨向红教授、中山大学附属第一医院吴健锋教授、福州大学附属省立医院尚秀玲教授、山东第一医科大学附属省立医院方巍教授、中国人民解放军总医院第八医学中心刘京涛教授、中国医学科学院阜外医院陈祖君教授等围绕“ALI/ARDS患者的抗炎治疗启动时机”展开热烈讨论。
朱凤雪教授指出了自己的疑问:“SSC2026指南强调先复苏再抗炎。中性粒细胞发挥作用大约在6小时后,太早抗炎效果是否会好?。”熊滨教授坦言:“作为综合ICU医生,我更关注非心脏外科的重症患者。目前西维来司他钠在这类人群中的证据还相对偏少,期待更多研究。”杨向红教授分享经验:“体外循环术后发生肺渗出和ARDS的比例较高,西维来司他钠对于此类患者的疗效相对更好。期待更多ARDS相关的研究来指导临床工作。”吴健锋教授指出:“王强教授的研究成功很重要的原因之一是患者ARDS发病足够早,这给我们带来了重要启示。”方巍教授建议,抗炎治疗,尤其是针对血管内皮的抗炎干预,应该尽早开始。越早介入,效果可能越好。对于西维来司他钠的适用人群与时机和剂量需要进一步探索。
尚秀玲教授指出,西维来司他钠的作用机制主要是抑制中性粒细胞弹性蛋白酶。如果用于心外科术后患者,其损伤因素相对ARDS比较单纯。针对以内皮损伤为主、且有弹性蛋白酶释放问题的这类患者,精准应用该药需要建立生物学分型,明确患者中性粒细胞弹性蛋白酶升高的具体水平与时机,以此筛选最适合的治疗人群。刘京涛教授指出,对于脓毒症相关的ARDS,其挑战在于脓毒症病程难以准确把握,早期诊断存在时间窗问题。一旦进展到ARDS阶段,何时启动西维来司他钠治疗仍需进一步探讨。陈祖君教授表示:“有些患者用同样的药物有效,有些则无效。” 其原因并非单纯感染因素,而更可能源于术前心肺匹配状态的差异。因此,不能以统一标准衡量所有心脏术后患者,未来或可根据不同的生理指标数值应用药物,这是一个值得关注的科研方向。
张西京教授总结时表示:“该研究给我们很大启发。后续我们可以根据不同病因——感染引起的ARDS、应激引起的ARDS——进行分层,探索西维来司他钠在不同亚群中的最佳适应症。”
编辑/排版:黄玲玲
审核:许奉彦