一
核心治疗原则
1. 区分定植与感染:鲍曼不动杆菌是鲍曼不动条件致病菌,广泛分布于医院环境,杆菌感染易在住院患者呼吸道、抗菌胃肠道及泌尿生殖道等部位定植,药物仅在明确感染(如肺炎、鲍曼不动血流感染)且判断为致病菌时启动治疗。杆菌感染呼吸道标本分离阳性需结合临床、抗菌影像、药物炎症指标等综合判断。鲍曼不动
2. 联合治疗为主:根据 CHINET 2025 年全年细菌耐药监测结果,杆菌感染CRAB 的抗菌敏感药物主要有多粘菌素 B、粘菌素及替加环素。药物对于多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)菌株,鲍曼不动联合用药是杆菌感染基本原则,通常选择至少两种具有体外活性的抗菌药物,直至临床改善[1]。
图片来源:CHINET 2025 年全年细菌耐药监测结果 PPT
二
不同感染部位药物选择
1
肺炎(HAP/VAP)
IDSA 指南[1]推荐:
首选方案:舒巴坦-度洛巴坦 + 亚胺培南-西司他丁(或美罗培南)
用法:舒巴坦-度洛巴坦 2 g(含舒巴坦 1 g、度洛巴坦 1 g)静脉滴注,每 6 小时 1 次,输注 3 小时,联合亚胺培南-西司他丁或美罗培南。
替代方案(舒巴坦-度洛巴坦不可及时):大剂量舒巴坦(每日 9 g)为基础,联合以下一种:多黏菌素 B、米诺环素 > 替加环素(高剂量)、头孢地尔(国内未上市)[1]
国内指南[2]推荐:
对于 CRAB:推荐多黏菌素,舒巴坦及其合剂,替加环素
常用联合方案:多黏菌素 + 舒巴坦及其合剂,碳青霉烯类,利福平,氨基糖苷类,或替加环素
注意事项:
1)舒巴坦剂量:IDSA 指南建议,当舒巴坦-度洛巴坦不可及时,可将大剂量氨苄西林舒巴坦(每日 9 g)作为联合疗法的一部分,并延长输注时间(4 小时)以提高药效学达标率[1]。国内规定舒巴坦限定日剂量为 4 g,故每日 9 g 的剂量属于超说明书用药。国内可用头孢哌酮-舒巴坦或氨苄西林-舒巴坦,或单剂型舒巴坦。头孢哌酮/舒巴坦(常用剂型:2:1,即头孢哌酮 2.0 g + 舒巴坦 1.0 g),常规剂量:3.0 g Q8h 或 Q6h ivgtt,严重感染(XDRAB/PDRAB):舒巴坦剂量可增至 6.0~8.0 g/d(即头孢哌酮/舒巴坦 6~8 支/天,分 3~4 次,属于超说明书用药),需根据肌酐清除率调整剂量。氨苄西林/舒巴坦,常规剂量:3.0 g,Q6h ivgtt。国内常用头孢哌酮/舒巴坦,单方舒巴坦较少[3]。
2)四环素类:对于 CRAB 引起的 HAP/VAP,替加环素肺组织分布有限,单药疗效差,必须联合,且推荐高剂量(首剂 200 mg,维持 100 mg q12h)[4]。与替加环素相比,美国 IDSA 专家小组更倾向于使用米诺环素,因为该药物具有长期的临床经验,而且可以获得 CLSI 折点[1]。
3)多黏菌素 B:应避免单药使用,因血清浓度变异大,疗效不可靠,多粘菌素在肺上皮衬液中的浓度不理想,治疗窗窄[1]。
4)雾化吸入抗菌素:IDSA 指南不建议将雾化抗生素作为 CRAB 肺炎的辅助治疗[1]。但多黏菌素类药物雾化吸入专家共识[5]提出,对于 HAP/VAP 患者,在以下情况下可尝试在全身抗菌治疗基础上联合雾化吸入多黏菌素:(1)致病菌对多黏菌素敏感;(2) 静脉使用多黏菌素或其他抗菌药物疗效欠佳。
5)IDSA 指南不建议将美罗培南或亚胺培南-西司他丁作为治疗CRAB 感染的常规组成部分,但与舒巴坦-度洛巴坦联合用药除外[1]。
2
血流感染
IDSA 指南[1]推荐:
首选方案:舒巴坦-度洛巴坦 + 亚胺培南-西司他丁(或美罗培南)
替代方案(舒巴坦-度洛巴坦不可及时):大剂量舒巴坦(每日9 g)为基础,联合以下一种:多黏菌素 B、米诺环素 > 替加环素(高剂量)、头孢地尔
国内指南[6]推荐:
CRAB 导致的血管内导管相关性血流感染(CLABSI),建议使用舒巴坦制剂为基础治疗,根据药敏情况联合使用多黏菌素或替加环素。
注意事项:
1)四环素类(米诺环素、替加环素)血药浓度偏低,不建议单用,仅作为联合治疗的组成部分[1]。导管相关感染应拔除导管,尤其是短期留置导管或耐药菌感染[3]。
2)疗程:无植入物、免疫正常:末次血培养阳性 + 症状好转后 10~14 天;感染性心内膜炎:4~6 周;骨髓炎:6~8 周;感染性血栓性静脉炎:4~6 周[3]。
3
中枢神经系统感染
对泛耐药、全耐药革兰阴性菌(包括 CRAB)引起的感染,需联合 2 种或 3 种药物进行治疗。推荐方案[7]包括:
2 种药物联合:替加环素 + 舒巴坦(或含舒巴坦制剂)、美罗培南或多黏菌素;多黏菌素 + 美罗培南。
3 种药物联合:舒巴坦(或含舒巴坦制剂)+ 替加环素 + 美罗培南。
注意事项:
1)替加环素、多黏菌素等脑脊液穿透能力低的抗菌药,建议静脉联合鞘内或脑室内注射给药[7]。
2)舒巴坦优势:可透过炎性血脑屏障,静脉滴注即可,无需鞘内或脑室内注射[8]。
3)舒巴坦剂量:应参考药敏试验结果,若病原菌对舒巴坦的 MIC ≤ 4 μg/ml,可以采用 4 g/d 的剂量;若 MIC > 4~8 μg/ml,推荐 ≥ 6 g/d 的剂量;若 MIC ≥ 8~16 μg/ml,予以 8~12 g/d 的剂量[8]。
4)疗程:轻、中度感染:病原菌为革兰阴性杆菌(包括CRAB),推荐治疗时程为 21 天。
5)重度感染:任何病原菌(包括 CRAB),推荐治疗时程为 4~8周,并在达到临床治愈标准后继续用药 10~14 天,以防复发。
6)脑脓肿:包括 CRAB 所致者,推荐治疗时程为 4~6 周,或治疗至 CT/MRI 显示病灶吸收[7]。
4
腹腔感染
推荐方案[9]:
以替加环素或依拉环素为基础,联合:舒巴坦制剂、多黏菌素、碳青霉烯类;专家共识[4,9]指出依拉环素在疗效和耐受性上优于替加环素,它对 CRAB 的体外 MIC 值比替加环素低 2~8 倍。用法:依拉环素 1 mg/kg 静脉滴注,每 12 小时 1 次。
以多黏菌素为基础,联合:舒巴坦制剂、依拉环素、替加环素、碳青霉烯类。
以舒巴坦-度洛巴坦(2025 年国内开始临床应用,经验有限)为基础,联合:亚胺培南/西司他丁。
注意事项:
1)疗程:共识[9]未规定 CRAB 腹腔感染的固定疗程,临床应遵循以下原则:
一般参考 7~14 天的广谱抗菌药物疗程范围。
停药时机:感染源控制后,当 PCT < 峰值浓度的 80% 或 PCT < 0.5 μg/L,且症状、炎症指标改善。
强调尽早降阶梯和个体化治疗,避免不必要延长用药。
5
尿路感染
首选推荐方案:
IDSA 指南[1]推荐舒巴坦-度洛巴坦联合一种碳青霉烯类药物(如亚胺培南-西司他丁或美罗培南)
当舒巴坦-度洛巴坦不可及时,指南建议采用:高剂量氨苄西林-舒巴坦(每日舒巴坦总剂量 9 克)联合至少一种其他药物,例如:多黏菌素E;米诺环素(或替加环素)
注意事项:
1)多粘菌素:对于 CRAB 尿路感染,多黏菌素 E(甲磺酸黏菌素)优于多黏菌素 B,因为多黏菌素 E 在尿路中可转化为活性形式,而多黏菌素 B 主要经非肾脏途径清除,尿中浓度低,但需监测肾功能[1]。
2)慎用方案:米诺环素、替加环素,四环素类在尿中浓度有限,不作为首选,仅在无其他更好选择的情况下可选择替加环素,且需联合其他组织药物浓度高的药物[4]。
3)关键原则[3]:区分无症状菌尿:对于无症状菌尿,除妊娠期妇女、学龄前儿童及拟行泌尿外科手术者外,一般不推荐抗菌药物治疗;留置管相关感染,应在使用抗菌药物前更换或拔除导管。
4)疗程:单纯性尿路感染 7 天;复杂性或导管相关感染 10~14 天,必要时延长至 21 天。
总结
1. 区分定植与感染是首要原则
2. 联合治疗是基石,舒巴坦是核心药物
3. 不同感染部位药物选择差异显著
肺炎:优先保证肺组织浓度,避免单用多黏菌素或替加环素。
血流感染:强调联合治疗,导管相关感染需拔管。
中枢神经系统:关注药物的脑脊液穿透能力,替加环素、多黏菌素等脑脊液穿透能力低的抗菌药,建议静脉联合鞘内或脑室内注射给药。
腹腔感染:依拉环素或替加环素为基础联合治疗。
尿路感染:多黏菌素 E 优于多黏菌素 B,四环素类不作为首选。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
审核:南方医科大学第三附属医院 主任药师 邓艳辉
策划:超超
题图:站酷海洛